云南白药含“草乌”安全吗？

    云南白药近期按照国家食品药品监督管理总局的最新规定修改了药品说明书，正式宣布其配方中含有草乌成分。此前云南白药在香港被检出含有乌头类生物碱被禁售。云南白药之前一直对其药品成分讳莫如深，因为其配方被列为国家机密，所以可以不在标签说明中列出成分。

草乌是什么？
 
    草乌又名块根，草乌头（英文名称：Kusnezoff Monkshood Root），有毒，入药能祛风湿、散寒止痛。用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛，麻醉止痛。在云南省，有煮食习惯，煮食技巧高深，很危险，每年均有中毒身亡者。 在一些药材书籍中又名“断肠草”，其含有的生物碱对肾脏有一定毒性，超量使用会引起口唇和四肢麻痹、恶心、呕吐等中毒症状，严重者可危及生命。香港政府化验所去年2月发现，云南白药样本中含有未标示的毒性物质乌头类生物碱，此后香港卫生署、澳门卫生局发出停用回收通知。此次云南白药在修改后的新版说明书上标注：“本品含草乌(制)，其余成分略。”

    此次云南白药修改说明书源于国家食药监局的最新规定。2013年11月，国家食药总局发布的《关于修订含毒性中药饮片中成药品种说明书的通知》规定，产品中含有毒性药材的中药饮片企业，必须在说明书中写明毒性成分并添加警示语。生产企业最晚在2013年12月31日前，提出修订说明书的补充申请报备案，并在备案后6个月内对已出厂的说明书予以更换。根据1988年国务院颁布的《医疗用毒性药品管理办法》，包括砒霜、水银、生川乌、生草乌、雄黄在内的28种毒性中药品种需要特别注明。

    云南白药董秘吴伟昨天告诉记者，云南白药中所含的草乌(制)为炮制后的乌头属类药材，通过独特的炮制、生产工艺、其毒性成分可基本消除，在安全范围内。

炮制能去毒吗？

    由于毒性很大，此类生药材在使用时通常会经过炮制来降低毒性。草乌炮制多采用浸泡蒸煮的方法。《中国药典》中提到的炮制方法为“取草乌，大小个分开，用水浸泡至内无干心，取出，加水煮至取大个切开内无白心、口尝微有麻舌感，取出，晾至六成干后切薄片干燥”。
 

    在乌头类生物碱中，双酯型生物碱的毒性较高（上文提及的乌头碱、新乌头碱等就属于此类），蒸煮炮制的过程可以促进它们的水解，形成毒性相对较小的苯甲酰乌头原碱类。事实上，云南白药方面也确认了这一点。炮制确实可以使药材的毒性减少，但隐患并未因此而消除。

    有研究认为，水解产生的苯甲酰乌头原碱类成分毒性可降至乌头碱的1/200左右，但考虑到乌头碱是一种毒性极强的物质，1/200的毒性依然不算太低（以乌头碱致命剂量3毫克估算，其200倍为600毫克，而通常氰化钾的致死剂量在50-250毫克之间，砒霜的致死剂量约为70-180毫克）。更重要的是，在炮制过程中，双酯型生物碱的水解并不完全，在炮制后药材中仍有一定量的残留。也有动物实验发现，草乌经炮制后生物活性也随之下降，由此推断达到同样效应所需的剂量可能也会增加[1]。这一因素实际也削弱了“炮制减毒”的作用。

    另外，受到生药产地、炮制条件等因素影响，这些生物碱类物质的含量常会发生波动。《中国药典》中规定制草乌中双酯型生物碱含量不得超过0.04%，苯甲酰乌头原碱类应在0.020-0.070%。这实际上是相当粗略的含量要求。这也为其安全性增加了不确定因素。

    此外，针对云南白药拒绝在内地销售的药品中标明成分及含量，吴伟表示：“《国家食品药品监督管理局关注云南白药安全性问题的说明》中提到，自1956年以来，云南白药的配方、工艺被国家相关单位确定为国家秘密。根据国家保密法律法规的有关规定，凡列入国家秘密技术项目的品种，其说明书、标签可不列成分项目。”

是药三分毒，毒物可入药，但须谨慎权衡

    即使经过炮制，草乌仍有一定毒性，但毒性多少合适没有确定标准。以毒攻毒的方法实际上只是个个人实践的问题，国家应该在这方面做得更统一和更科学一些。

   云南白药类型中包括散剂、胶囊、酊剂及气雾剂等，其中散剂和胶囊剂为处方药。此次事件声明中云南白药并未明确提及含草乌的种类。云南白药酊为乙类非处方药，按《乙类非处方药确定原则》，含毒性药材的口服制剂不应作为乙类非处方药，由此推测作为非处方药的云南白药酊可能与散剂和胶囊组方成分不同——这一点也可以与云南白药向FDA提供的配方中并无草乌成分相印证。由于该公司并未公布含有草乌的制剂品种及确切含量，目前很难对它们的安全性给出确切分析。不过考虑到可能的风险，用更加安全、剂量与不良反应明确的药物替代草乌制品会是明智的选择。