重组鸡瘟病毒锁定并杀死前列腺癌症细胞

    一种重组的新城鸡瘟病毒可以定位和杀死所有类型的前列腺癌细胞，而不损坏正常细胞，避免了激素治疗和化疗的副作用。这是美国的一个兽医团队的科学家发现的。
 

    在维吉尼亚马里兰地区学院的 兽医学副教授Subbiah Elankumaran 和他的同事，在网上发布了他们的发现。

溶瘤病毒

     研究人员首先感兴趣的是近二十年 来溶瘤病毒的治疗潜力。这些病毒可以定位和杀伤肿瘤细胞，而正常的健康细胞完好无损。

    “溶瘤 ”是指让癌症细胞爆裂开来，这是溶瘤病毒对靶细胞的效果。一旦病毒进入到主机癌细胞，劫持了细胞的机制，所以癌细胞错误地复制病毒的氨基酸，而不是它自己的核酸。

    最终病毒复制在细胞内变得到处都是，细胞“爆裂”开来。

    但是，在实验室看起来很有希望，并不意味着转化为临床很容易。例如，一个关键的问题是溶瘤病毒 进入肿瘤深部和渗透进足够的癌细胞，而无需反复在宿主内大量注入。

新城鸡瘟病毒（NDV）

    新城鸡瘟病毒（NDV）是一种能杀死鸡的病毒（这是一个“禽副粘病毒”），但对人体是无害的。这也是溶瘤病毒在人体临床试验中  能锁定肿瘤细胞，同时不伤害人体正常细胞的原因。

    正常健康细胞具有抗病毒系统，当新城鸡瘟病毒进入细胞时干扰素变得活跃，从而防止病毒从接管和复制。

    肿瘤细胞的抗病毒系统的干扰素存在缺陷，该系统被新城鸡瘟病毒攻击，病毒能够接管病变细胞，并利用它们作为复制的机器。

    但NDV 的临床试验结果不是十分理想，因为成功的治疗需要许多注射的病毒，可能是因为没有足够的病毒进入到固体肿瘤内和感染没有很好地传播到其它癌细胞中。

    “尽管取得了令人鼓舞NDV I / II期临床试验，肿瘤特异性靶向都需要进一步细化，以提高其治疗指数”，作者写道。

该病毒可以更有效地进入目标细胞吗？

    重组NDV的细胞融合特性！

    Elankumaran和他的同事在他们的研究中，通过改变病毒融合到宿主细胞的方式解决了这个问题。

    NDV是一种病毒，通过溶解或把其外膜与宿主细胞膜融合，形成小孔并进入细胞并释放其内容。

    这是在一种叫做细胞蛋白酶的分子帮助下完成的。

    研究人员重组了NDV的融合蛋白，以便它可以仅由前列腺特异性抗原（这是一种蛋白酶）激活：

    “我们改变了新城鸡瘟病毒的F蛋白基因结构，产生了重组的新城鸡瘟病毒（rNDV），其F蛋白由专门的前列腺特异性抗原（PSA）裂解，然后在实验室中测试结果：

 
    “rNDV能有效地复制，特别是在前列腺癌（CaP）细胞中，但在PSA不足的情况下不行，”他们指出。


    在向新闻界发表的声明中，Elankumaran说，重组后的病毒现在准备进行动物的临床试验，并有可能进行第一阶段的人体试验。

重定向的NDV可能提供高于其它癌症治疗的主要优势，Elankumaran说。

    首先，由于它仅定位前列腺癌细胞和不正常的健康细胞，它避免了常规癌症疗法的各种令人不快的副作用。

    其次，它提供了一种激素难治性患者（尽管激素治疗 ，其病情仍有发展）的替代治疗，同时没有的激素治疗引起的睾酮抑制的副作用。

    目前的估计表明，6名男子中有1名被诊断患有前列腺癌中，36人中有1人因疾病死亡。

    如果癌症还没有扩散（通常是到骨头），激素难治性前列腺癌的男性患者生存期约68个月。如果癌细胞已经扩散到骨头，这将缩短到约40个月。

在2012年2月，美国研究人员报告了麻疹病毒株的设计来杀死癌细胞的大脑周围的液体中传播模型中的髓母细胞瘤生存期延长