遗传性马蹄内翻足的染色体异常

    虽然马蹄内翻足是最常见的先天性出生缺陷之一，也已发现了一些遗传原因。现在，在华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员已经找到了他们认为是最常见的遗传性马蹄内翻足尚未发现的原因。在66例进行常规遗传筛查的遗传性马蹄内翻足上，华盛顿大学儿科遗传学家 克里斯蒂娜.格尼特和她的同事发现了四个17号染色体异常的患者。三个患者有小部分DNA重复，和一个17号染色体上有一个小的DNA缺失。
 

    格尼特说：“我们正在明白的出生缺陷是一些在非常早期的胚胎发育有关的基因，如果你有太多或太少的基因，你可以开发出相同的症状，”。 “这似乎是马蹄内翻足的原因。”

    该研究结果将刊登在7月9日出版的美国人类遗传学杂志上。

    研究人员进行称为染色体微阵列的测试通常用来评估儿童的神经发育疾病，如自闭症。格尼特说，这是研究人员第一次使用这种测试专门来针对孤立的马蹄内翻足。

    “由于以前极少有被牵连到马蹄内翻足的基因，这一发现是迄今为止发现的孤立的马蹄内翻足的最常见的原因，”格尼特说。 “这项技术可以立即用来进行基因测试。”

    将近千分之一的婴儿出生时有马蹄内翻足，其中有四分之一的患者有家族病史的出生缺陷，从而导致骨骼和关节的脚对齐不正确。男孩出现这种状况经常是女孩的两倍。如果不及时治疗，这些受影响的脚在走路后，可能会导致长期的疼痛和残疾。症状较温和的情况下，马蹄内翻足的治疗包括温和的手法操作和几个星期的模具固定脚，然后穿几年的支具。更严重的情况下，需要手术治疗。

    最初，格尼特和她的研究团队，其中包括马修.B.多布斯，医学博士，医学院整形外科副教授，筛选了40例DNA的遗传性马蹄内翻足。发现有两个17号染色体上的DNA重复，这是以前与肢体畸形、发育迟缓和心脏缺陷几乎相同的区域。700个无马蹄内翻足的对照组中 没有发现这种DNA复制。

    然后，他们又筛选了26名患者，发现一个马蹄内翻足患者17号染色体重复和另一个患者缺失，所以66例中有四名病人与17号染色体上的缺陷有关。

    为了确定遗传的染色体重复，团队对10个家庭成员 进行了相同的测试，结果有三名病人重复。有马蹄内翻足和基因复制的所有家庭成员均为男性。一个重复的女性家庭成员有髋关节发育不良，但不是马蹄内翻足。

    多布斯说，这一发现可能促使整形外科医生在考虑孩子们是否继承了马蹄内翻足，并可能有髋关节异常的风险时，随时可采用遗传筛选测试。

    多布斯说：”我们的研究结果是明显的，测试表明了有6％的家族性马蹄内翻足的情况，并有马蹄足僵硬，容易出现困难的疗程。 “也看到了一些患者髋关节异常，包括髋关节发育不良。这些基因的发现可以让整形外科医生，更好地预测马蹄内翻足的治疗，还可以识别可能需要仔细进行髋关节筛查以及马蹄内翻足的患者。”

    在2008年的研究中，格尼特和布斯发现，在PITX1中，一个下肢早期发展的重要基因，发生突变，与人类的马蹄内翻足有关系。这是第一个与出生缺陷有牵连的基因，格尼特说，这似乎与他们现在已经发现的17号染色体上的异常有关系。

    “有两个位于17号染色体区域内的基因已经参与到了肢体发育中”格尼特说。 “PITX1基因碰巧打开了其中一个基因，TBX4。这两个基因在腿的发展中发挥了作用，但不参与手臂的发育，这解释了为什么马蹄内翻足影响的只是腿。我们开始了解遗传性马蹄内翻足的发展途径，我们认为，这是一个很早就开始的肢体发育异常，可能是在怀孕的头三个月。“

    虽然在17号染色体区域的TBX4链接到马蹄内翻足是最有可能的，格尼特说，但需要更多的研究和数据。

    “我们可能触及到了冰山一角，”她说。 “现在，我们已经确定了特定的基因异常，在这些患者中有共通之处，我们正在寻找脚和其它骨头在X-射线下的情况，以获得更多的线索，这些和其他病人具体是怎么回事。”

    他们现在正在从1000马蹄内翻足患者中，寻找额外的17号染色体上的重复或缺失。